Você está curioso a respeito das pesquisas sobre Cavernoma Cerebral que estão acontecendo pelo mundo? Então leia esse post

Há 20 anos, estávamos na fase de descoberta do gene. Mesmo quando os genes CCMs foram encontrados, os pesquisadores não sabiam o porquê das mutações em qualquer um dos genes levavam ao aparecimento do angioma cavernoso. As pesquisas nos anos seguintes evidenciaram uma rede de sinalização complexa e muito foi aprendido. Hoje sabe-se que essas moléculas são essenciais para o desenvolvimento e função adequados dos vasos sanguíneos.

Agora vemos várias pesquisas sobre a doença por todo mundo, inclusive no Brasil.

O caminho foi longo, como é longa a lista de equipes de pesquisadores espalhadas por todo mundo, cada uma contribuindo de forma única para o nosso conhecimento e nos levando cada vez mais perto da cura definitiva do Cavernoma Cerebral.

Só assim os pacientes com Cavernoma terão a liberdade de viver sem se preocupar com sua doença.

 A seguir apresentamos uma visão geral de pesquisas sobre Cavernoma Cerebral ao redor do mundo. A lista apresenta um resumo diversificado de alguns dos muitos projetos de pesquisa em andamento.

AMÉRICA DO NORTE

ORIENTE DOS EUA

Connecticut, Massachusetts, Maryland, Nova York, Carolina do Norte, Pensilvânia e Virgínia
Angioma Alliance - O programa de pesquisa da Angioma Alliance inclui nosso CCM DNA & Tissue BioBank, suporte para recrutamento e nosso Registro de Pacientes. O programa de biobanco coleta amostras biológicas (tecido cirúrgico e sangue), bem como registros médicos e de imagem de pacientes com CCM. Esses importantes recursos são preservados e fornecidos aos nossos pesquisadores. Para saber mais, visite nossapágina de informações e interesse do banco de tecidos / DNA e para fazer parte do registro de pacientes, visite: www.angiomaregistry.org
BioAxone BioSciences, Inc. - BioAxone é uma empresa biofarmacêutica que trabalha para desenvolver um inibidor de quinase, BA-1049, para o tratamento de CCM.
Hospital Infantil de Boston - Sob a direção do Dr. Ed Smith, o Boston Children's foi reconhecido como um Centro Clínico de Excelência em setembro de 2017. O Boston Children's apóia um programa ativo de pesquisa liderado pelo Dr. Moses com foco em doenças vasculares. Vários projetos relacionados ao CCM incluem trabalho para identificar biomarcadores na urina que podem ser usados para triagem clínica e participação no Consórcio de Malformações Vasculares Cerebral.
Columbia University - Dr. Ghabrial é um pesquisador de moscas (o primeiro a se juntar à pesquisa do CCM!). Seu laboratório se concentra no desenvolvimento de tubos (como vasos sanguíneos e estruturas respiratórias) e nos sinais de regulação. O CCM3 está envolvido nesta complexa rede de sinalização.
Duke University - O Laboratório Marchuk da Duke University estuda a genética humana do CCM e desenvolveu modelos robustos da doença em ratos. Esses ratos são ferramentas valiosas para estudos de drogas e são essenciais para traduzir as descobertas laboratoriais para pacientes humanos. Este grupo trabalha em colaboração com a Universidade de Chicago para entender melhor o mecanismo pelo qual as lesões crescem e se desenvolvem e também descreveu como as lesões crescem como um tumor quando se formam pela primeira vez.
Hampton University - Pesquisadores em Hampton usam peixe-zebra para estudar o desenvolvimento cardiovascular. Foi essa equipe que descobriu os CCM1 e CCM2 genes em peixes. Nos peixes, esses genes são chamados de papai noel e dia dos namorados .
National Institutes of Health - O laboratório Weinstein do NIH se concentra no estudo dos sistemas de vasos sanguíneos usando um modelo de peixe-zebra. O peixe-zebra é uma excelente ferramenta para estudar os efeitos de mutações genéticas na vasculatura - seus corpos em desenvolvimento são transparentes, tornando-os perfeitos para microscopia fluorescente.
New York University - O laboratório do Dr. Miao na NYU está interessado em entender melhor as propriedades funcionais de uma molécula da superfície celular, o receptor Nogo-B (NgBR). Seu trabalho o levou a estudar esse receptor e seus papéis nas doenças humanas, incluindo o angioma cavernoso.
Universidade da Pensilvânia - O laboratório Kahn em UPenn está interessado nas vias de sinalização (moleculares) que regulam o crescimento e a função dos vasos sanguíneos. Seu trabalho com ratos CCM levou à descoberta de conectar o microbioma intestinal ao desenvolvimento da lesão.
University of Rochester - O laboratório Glading da University of Rochester está focado em entender como as células interagem umas com as outras e seu ambiente, componentes críticos para a função celular normal e sinalização. O trabalho do Dr. Glading investiga como a proteína CCM1 funciona dentro desses processos.
Yale University - vários laboratórios em Yale estão estudando CCM de diferentes aspectos - incluindo a análise da estrutura molecular das proteínas CCM no Laboratório Boggon, bem como o uso de modelos de camundongo no Laboratório Min para estudar a função das proteínas CCM em diferentes partes do cérebro e ao longo do desenvolvimento do sistema de vasos sanguíneos. O Louvi Lab concentra-se na biologia CCM3 e está investigando a eficácia de uma terapia de combinação de dois medicamentos aprovados em modelos de camundongos.

CENTRO OESTE – EUA

Illinois, Ohio, Michigan e Minnesota
O Centro Médico do Hospital Infantil de Cincinnati - Cincinnati Children's é um Centro Clínico de Excelência da Angioma Alliance, sob a direção do Dr. Sudhakar Vadivelu, e é um local para o Consórcio de Pesquisa de Malformações Vasculares Cerebral.
Mayo Clinic - Sob a direção do Dr. Kelly Flemming, da Mayo Clinic em Rochester, MN recebeu a designação de Centro Clínico de Excelência em 2017. A equipe de pesquisa do Dr. Flemming na Mayo Clinic está interessada em compreender melhor o curso natural da doença CCM e como o comportamento da lesão afeta os pacientes com esta doença. Este grupo está atualmente estudando os riscos associados a sangramento, convulsão e gravidez em indivíduos com CCM. A Clínica Mayo também é um local de estudo para a prontidão do ensaio CASH e estudos multicêntricos de biomarcadores.
Universidade de Chicago - Nosso primeiro Centro de Excelência Clínica reconhecido foi designado na Universidade de Chicago sob a direção do Dr. Issam Awad. A equipe do Dr. Awad está interessada em entender o papel da resposta imune e da inflamação, conforme se relacionam com o desenvolvimento e a progressão da lesão de CCM. Seu grupo desenvolveu técnicas avançadas de ressonância magnética (MRI) para examinar os efeitos do tratamento com drogas em camundongos com CCM e para medir vazamento (permeabilidade) e depósitos de ferro (uma medida de vazamento de sangue ou hemorragia) em pacientes humanos. No outono de 2018, o Dr. Awad começou a inscrever participantes no primeiro ensaio clínico de tratamento para hemorragia de angioma cavernoso. No laboratório, a equipe do Dr. Awad participa de estudos de tratamento em camundongos e está desenvolvendo biomarcadores para prever o futuro e medir o curso da doença no passado.
Universidade de Michigan - Os vasos sanguíneos do cérebro são únicos porque formam junções especialmente estreitas entre as células vizinhas para garantir que o sangue que carregam não vaze para o cérebro. Esta junção única é denominada barreira hematoencefálica. O laboratório Andjelkovic-Zochowska da Universidade de Michigan estuda como o CCM3 funciona para manter a barreira hematoencefálica.

OESTE DOS EUA

Arizona, Califórnia, Novo México, Texas e Utah
O Barrow Neurological Institute - BNI é um Centro de Excelência reconhecido com o Dr. Michael Lawton como seu Diretor Médico e é um dos locais de estudo para o projeto de pesquisa genética para investigar as causas da variabilidade clínica entre indivíduos com CCM. Este projeto faz parte do Brain Vascular Malformations Consortium. Também sob a direção do Dr. Zabramski está um estudo para investigar o efeito do tratamento com propranolol antes da cirurgia sobre a atividade do DNA e do RNA nas lesões de CCM.
Cervello Therapeutics - Cervello Therapeutics é uma empresa farmacêutica com sede na Califórnia estabelecida com o objetivo de desenvolver um tratamento para angioma cavernoso. Drogas que inibem a Rho quinase (ROCK) são conhecidas por reduzir o número e o tamanho das lesões em modelos animais. Esta empresa tem como objetivo desenvolver um inibidor de ROCK específico e aprimorado .
Recursion Pharmaceuticals - Recursion Pharmaceuticals, uma empresa farmacêutica de Salt Lake City, desenvolveu uma plataforma de triagem de alto rendimento que utiliza inteligência artificial para a descoberta de medicamentos em doenças raras. Em novembro de 2018, a Recursion iniciou os testes de segurança de Fase I de seu novo medicamento REC-994 (tempol).
Texas Tech University El Paso - o laboratório do Dr. Zhang estuda a angiogênese, o processo de desenvolvimento e ramificação dos vasos sanguíneos. Lesões CCM são defeituosas na angiogênese e a equipe do Dr. Zhang tem como objetivo entender melhor o papel que cada uma das proteínas CCM tem na regulação da angiogênese típica.
A Universidade da Califórnia em San Francisco - UCSF foi reconhecida como Centro Clínico de Excelência em junho de 2018. A Dra. Kim lidera o programa de pesquisa clínica focado na identificação de resultados clínicos e modificadores para a progressão natural da doença. Sua pesquisa faz parte do Brain Vascular Malformations Consortium e é descrita em detalhes
A University of New Mexico - UNM foi reconhecida como um Centro Clínico de Excelência da Angioma Alliance em abril de 2017. O Dr. Michel Torbey é o diretor médico e administra o portfólio de pesquisa da universidade sobre CCM. O foco principal de sua pesquisa é identificar fatores genéticos ou ambientais que modificam o curso da doença e causam variabilidade dentro e entre as famílias. Este projeto faz parte do Consórcio de Malformações Vasculares Cerebral e é descrito detalhadamente AQUI .
University of California San Diego - Os laboratórios Ginsberg e Lopez-Ramirez estudam a biologia vascular e investigam as moléculas que ligam as células dos vasos sanguíneos umas às outras e como essas moléculas são interrompidas no estado de doença. Este trabalho resultou na identificação de Thrombospondin1 como um possível alvo terapêutico para CCM.
Universidade de Utah - O grupo de pesquisa da Universidade de Utah usa vários sistemas, incluindo ratos, para investigar a causa molecular do vazamento de lesões de CCM. Este grupo foi o primeiro a descobrir que os medicamentos com estatina podem ter um uso futuro como um tratamento de CCM.

PESQUISAS INTERNACIONAIS

BRASIL

Universidade Federal do Rio de Janeiro - Dr. Jorge Marcondes trata de pacientes com angioma cavernoso, está ativamente envolvido na organização brasileira de apoio ao paciente, Instituto Aliança Cavernoma Brasil, e seus interesses de pesquisa incluem o estudo de resultados relatados por pacientes para determinar o melhor curso de tratamento. Dr. Marcondes é colaborador de equipes de pesquisa clínica dos Estados Unidos.

Universidade Federal do Rio de Janeiro e Universidade do Estado do Rio de Janeiro – UFRJ e UERJ – pesquisa de NOVO FÁRMACOPARA O TRATAMENTO DOS CAVERNOMAS CEREBRAIS- A Inibição de ROCK / RhoA cinase como Intervenção Terapêutica Farmacológica nos Cavernomas Cerebrais apresentando como objetivos - Analisar, por meio de cultura de células HUVEC, silenciadas para gene CCM3 – o mais produtivo dos genes mutados na doença– o DESENVOLVIMENTO da célula típica do cavernoma cerebral. - Observar reversão ao fenótipo endotelial normal após submetida às drogas FASUDIL (conhecido bloqueador da via RhoA cinase) em comparação com LASSBio-1524 e análogos estruturais originais.O Projeto reúne pesquisadores com formação e experiências em tratamento e acompanhamento de pacientes com a doença cavernoma cerebral, com pesquisa em culturas de células endoteliais e criação de novos fármacos para tratamentos medicamentoso de doenças, em Instituições brasileiras. O projeto foi coordenado pelo Dr. Jorge Marcondes de Souza, PhD. Prof. Adjunto de Neurocirurgia, Departamento de Cirurgia, Carlos Alberto Manssour Fraga, PhD. Professor Titular Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio) Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) e Profa. Verônica Maria Morandi da Silva, PhD. Professora AssociadaChefe do Departamento de Biologia Celular – IBRAG,Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ)

NEUROCIRURGIA-UFRJ, NEUROCIRURGIA-UERJ, HOSPITAIS COPA D’OR E QUINTA D’OR, NEUROCIRURGIA- SANTA CASA M. / SP, NEUROCIRURGIA – SANTA CASA M./ B. H, LABNET – UNIRIO - Projeto De Pesquisa Multicêntrico Biomarcação Prognóstica: Biomarcadores Plasmáticos de Hemorragia em Cavernomas Cerebrais. Comitê Gestor do Estudo e Responsável por Central de Revisão de Dados - Dr. Jorge Marcondes e Dr.Gustavo Galvão – Neurocirurgia UFRJ, Dr. Gabriel de Freitas – Neurologia, Instituto D’Or de Pesquisas (I. D’OR), Dr. Alexandre Cunha Martins – Neurocirurgia UERJ . O Projeto multicêntrico reúne pesquisadores com formação e experiências em tratamento e acompanhamento de pacientes com a doença cavernoma cerebral. O curso clínico da doença é altamente imprevisível, com estudos recentes fazendo correlação entre genes inflamatórios e biomarcadores plasmáticos e gravidade de doença. Uma hemorragia inicial em cavernoma cerebral é estimada, baseado em estudos de revisão sistemática de história natural, em 0,4-2,4% aa2. Uma vez ocorrendo primeira hemorragia essa taxa aumenta em 10X, para 3,8-29,5% aa2,8,9. Como evento fundamental na fisiopatologia, e forma de apresentação clínica mais grave da doença, o diagnóstico e prognóstico de futura hemorragia torna-se essencial nas decisões estratégicas de tratamento dos portadores de cavernoma cerebral.

AUSTRÁLIA

Centenary Institute - A equipe de pesquisa do Dr. Zheng usa peixes-zebra e modelos de camundongos agudos para estudar o desenvolvimento e a sinalização de lesões por CCM. O Dr. Gamble é chefe do Programa de Biologia Vascular do Centenary Institute. Seu trabalho com microRNAs se cruza com a biologia CCM com possíveis implicações terapêuticas.

CANADÁ

Samuel Lunenfeld Research Institute - O grupo de pesquisa Gingras se concentra no nível de proteína e investiga CCM aprendendo sobre seus parceiros de interação. Ao descobrir com quais outras moléculas as proteínas CCM interagem, esses pesquisadores são capazes de compreender melhor as próprias proteínas CCM.
Hospital Infantil Sick Kids - Ambos os modelos de peixe-zebra e C.elegans (worm) para CCM estão sendo usados aqui para investigar como as três formas genéticas de CCM são semelhantes e diferentes umas das outras. O laboratório Derry usa o poder da genética do verme e do rápido desenvolvimento para estudar CCM1 e CCM3 e como eles estão envolvidos na formação do tubo, morte celular e células reprodutivas. Worms também são uma ótima ferramenta para rastrear drogas potenciais. O laboratório Scott usa modelos de peixes para estudar o desenvolvimento cardiovascular - CCM3 é uma molécula de sinalização crítica para os vasos sanguíneos cranianos.

CHINA

Primeiro Hospital Afiliado da Fujian Medical University - Em um estudo nacional em vários locais, uma equipe chinesa pretende inscrever 2.000 participantes e acompanhar os resultados daqueles que recebem intervenção cirúrgica em comparação com aqueles que estão seguindo tratamento conservador.

FRANÇA

INSERM - Grenoble - Esta equipe de pesquisa francesa concentra sua pesquisa em como os vasos sanguíneos interagem com a matriz extracelular (tecido circundante) para fornecer estrutura e sinais que são essenciais para o crescimento, desenvolvimento e direcionalidade adequados.
INSERM - Paris - Dr. Tournier-Lasserve é um médico geneticista e líder de grupo de pesquisa no desenvolvimento de modelos animais para melhor compreender a patogênese e o processo de desenvolvimento das formas familiares de CCM. Mais recentemente, seus modelos animais foram usados na descoberta de que indirubin-3-monoxime pode ser terapêutico para CCM. Junto com a Dra. Dejana (veja Itália e Suécia abaixo), a Dra. Tournier-Lasserve recebeu o Grand Prix Scientifique, um prestigioso reconhecimento europeu, em 2016 por seu trabalho no CCM.

ALEMANHA

International Neuroscience Institute, Hannover - O laboratório dirigido pelo Dr. Bertalanffy estuda pequenos RNAs não codificantes e seu papel nas doenças vasculares. A equipe encontrou microRNAs que são responsáveis pela regulação dos vasos sanguíneos e estão relacionados ao desenvolvimento de lesões de CCM.
Universidade de Duisburg-Essen - Entre outras coisas, a equipe de pesquisa em Essen liderada por Yuan Zhu está interessada em investigar as diferenças nas células dos vasos sanguíneos comparando a CCM esporádica e familiar.
University of Greifswald - O Departamento de Malformação Vascular é liderado pelo Dr. Ute Felbor. Sua equipe desenvolveu recentemente uma linha de células CCM3 estável usando a tecnologia CRISPR.
Universidade de Potsdam - A equipe de pesquisa do Dr. Seyfried estuda os mecanismos de sinalização que controlam o desenvolvimento do coração no peixe-zebra, alguns dos quais também são interrompidos nos vasos lesionados da CCM. Dr. Seyfried lidera o estudo colaborativo internacional que identificou indirubin-3-monoxime, como uma possível terapêutica para CCM e tem rastreado milhares de compostos adicionais.

ITÁLIA

IFOM, Instituto FIRC de Oncologia Molecular - A equipe do Dr. Dejana em Milão investiga as propriedades celulares que tornam o vaso sanguíneo CCM único de outros vasos sanguíneos. Identificar essas características únicas ajuda a identificar alvos drogáveis. Junto com a Dra. Tournier-Lasserve, a Dra. Dejana foi premiada com o Grand Prix Scientifique, um prestigioso prêmio europeu, em 2016 por seu trabalho no CCM.
Istituto de Ricerche - Dr. Lantini está liderando um ensaio clínico na Itália para pesquisar os efeitos do tratamento com propranolol em pacientes com CCM.
O grupo do Dr. Retta da Universidade de Torino investiga os efeitos de espécies reativas de oxigênio e como os complexos de sinalização CCM estão envolvidos na neutralização dessas moléculas.

PAÍSES BAIXOS

Amsterdam University Medical Center - A equipe do Dr. Zuurbier está interessada em estudar os efeitos dos medicamentos antitrombóticos, como a aspirina, em nossa população de pacientes com angioma cavernoso.

ESPANHA

Universidade de Santiago de Compostela - Esta equipe de pesquisa espanhola liderada pelo Dr. Juan Zalvide concentra seus estudos no CCM3 e como esta proteína está envolvida na proliferação celular e nos complexos de sinalização.

SUÉCIA

Universidade de Uppsala - O grupo do Dr. Dejana em Upsalla estuda vasos sanguíneos e como eles crescem para alimentar tumores. CCMs não são tumores, mas existem vias biológicas compartilhadas entre os dois. A equipe do Dr. Dejana estuda as vias responsáveis pelas características estruturais e funcionais únicas das células dos vasos sanguíneos das lesões de CCM. Sua equipe também tem como objetivo identificar medicamentos que possam inibir a formação de lesões e / ou reduzir as lesões.

REINO UNIDO

Benevolent AI - Com financiamento da Be Brave for Life Foundation, a empresa de biotecnologia com sede no Reino Unido iniciou uma colaboração com a Universidade da Califórnia em San Diego para casar biologia com inteligência artificial. O objetivo do projeto é identificar novos medicamentos ou alvos de medicamentos para o tratamento da malformação cavernosa.
Universidade de Edimburgo - sob a direção do Dr. Salman, este grupo enfoca os aspectos epidemiológicos do CCM, questões que incluem - quantas pessoas são afetadas? Quais são os resultados clínicos para os indivíduos submetidos à cirurgia em comparação com aqueles que seguem o manejo conservador?
Última atualização 4.8.2020

(Fonte: site Angioma Alliance)